Паоло Беллавите, Марта Марцотто, Дебора Олиозо, Элизабетта Моратти, Анита Конфорти
High-dilution effects revisited. 1 Physicochemical aspects
Paolo Bellavite, Marta Marzotto, Debora Olioso, Elisabetta Moratti, Anita Conforti
Homeopathy 103 (2014), pp. 4–21
Ответ на вопрос «как работает гомеопатия» включает 2 аспекта:
- Физико-химическая природа лекарства, его перенос в растворитель, существование в растворителе и перенос на биологический объект.
- Фармакодинамические аспекты — действие на биологический объект.
Эффекты высоких разведений выводят нас за пределы классической фармакологии к тем явлениям, которые могут показаться необъяснимыми. По теории Амедео Авогадро, опубликованной как гипотеза в 1811 г., подтвержденной Иоганном Лошмидтом в 1865 г. и экспериментально проверенной в 1909 г., в одном моле любого вещества содержится 6.02254 х 1023 молекул или атомов. Следовательно, если исходный раствор вещества с концентрацией 1 моль/л разводить, то после 24 десятичных или 12 сотенных разведений мы получим 1 молекулу на 1 л раствора, а в более высоких разведениях маловероятно найти даже одну молекулу или атом первоначального вещества. Если в исходном растворе находится 0.1 моль или меньше вещества, что чаще всего встречается в гомеопатии, то предел по числу Авогадро составляет 20 десятичных или 10 сотенных разведений. Эта проблема всегда беспокоила сторонников гомеопатии, но сейчас эти явления можно объяснить разными способами и подтвердить лабораторными исследованиями, а также физико-химическим анализом.
Многие авторы выдвигали объяснения физико-химической природы гомеопатических лекарств, используемых в высоких разведениях (за пределами числа Авогадро). Большинство этих объяснений сходится на мнении, что существует немолекулярная (или скорее «мета-молекулярная») информация, нанесенная на структуру раствора (воды или водно-спиртовой смеси) — и именно она взаимодействует по принципу резонанса с биофизическими регуляторными системами организма-мишени.
НЕКОТОРЫЕ ЗАМЕЧАТЕЛЬНЫЕ СВОЙСТВА ВОДНЫХ РАСТВОРОВ
Исследования воды — важная глава физики. Несмотря на большое количество работ, многие из свойств воды остаются непонятными. Хотя наши знания об этом веществе далеко не полны [19], но то, что мы знаем сейчас, позволяет предполагать: вода может хранить и передавать биологически значимую информацию. Несмотря на простоту молекулы, вода обладает сложным поведением во время фазовых переходов и в жидком состоянии, когда она находится в «открытой» системе, обмениваясь энергией с окружающей средой.
Интерпретации поведения воды в жидкой фазе обычно обозначают в терминах краткосрочных взаимодействий: водородные связи и силы Ван-дер-Ваальса связывают молекулы воды между собой в виде сети. Так как связь между кислородом и водородом — это полярная ковалентная связь, в которой водород более положительно заряжен, чем кислород, притяжение между отрицательной областью, окружающей атом кислорода, и положительной областью, связанной с атомом водорода другой молекулы, заставляет разные молекулы воды формировать цепочки или неравномерные сети. Более того, молекула воды нелинейна, так как отрицательно заряженный атом кислорода образует угол 104.5° с двумя положительно заряженными атомами водорода. Это означает, что в молекуле есть также дипольный момент, который играет роль в разнообразных явлениях связывания. Соединительные водородные связи, кажется, идеально подходят для жизненных процессов: легко образуются и не слишком сложно разрываются.
Когда какая-нибудь молекула растворяется или погружается в воду, структура воды изменяется в зависимости от свойств этой молекулы. Кроме того, на границе между макромолекулой и растворителем возникает значительная структурная реорганизация воды, в результате чего формируется новая конфигурация даже на значительном расстоянии от растворенной молекулы. В этом процессе участвуют и молекулы воды, и молекулы растворенного вещества. В этой связи разные исследователи говорят о «локальной воде», то есть о той воде, которая располагается рядом с твердой поверхностью макромолекул и подвергается их влиянию [20–23]. Например, белковая цепь с чередованием положительных (NH) и отрицательных (СО) химических групп должна поляризовать окружающую воду, снижая ее возможности к ротации и перемещению, формируя множество упорядоченных состояний молекул воды. Эти изменения структуры воды, согласно разным исследованиям, располагаются на протяжении 5–200 молекулярных диаметров от исследуемой поверхности [21].
Экспериментальные доказательства
Существование некоторых форм структурных или динамических изменений в высоких разведениях подтверждено экспериментальными данными, хотя эти эксперименты проводились с образцами, не похожими на настоящие гомеопатические лекарства, и без соответствующей контрольной группы (растворитель без растворенного вещества) — это сомнительно для гомеопатии, где необходимо встряхивание (встряхивание как раз и активизирует эти физико-химические изменения).
В обширном термодинамическом исследовании рассмотрены водные растворы очень низких концентраций, приготовленные с помощью последовательных разведений 1/100 и встряхиваний [24–26]. Измеряли электропроводность и рН этих «чрезвычайно разбавленных растворов» и выделение тепла при смешивании их с растворами кислот или оснований. Эти показатели сравнивали с выделением тепла при смешивании с соответствующими растворами кислот и оснований, электропроводностью и рН растворителя. Несмотря на чрезвычайно низкие концентрации этих растворов, примерно в 92% случаев выявлен избыток экзотермического тепла при смешивании, по сравнению с теплом при смешивании растворителя. Авторы пришли к заключению, что последовательные разведения и встряхивания могут стойко изменить физико-химические свойства растворителя [25]. Недавно эта же группа исследователей сообщила о результатах наблюдений в кондуктометрическом и калориметрическом исследовании надмолекулярной структуры воды с растворенным веществом. Эти исследователи помещали образцы чрезвычайно разбавленных растворов в фуллерен и углеродные нанотрубки вместе с образцами дважды дистиллированной воды на 541 день, причем образцы чрезвычайно разбавленных растворов и воды находились на 0.5 см друг от друга. Эти две водных системы продемонстрировали сходные изменения параметров в течение времени, что позволяет предположить что-то вроде переноса между ними за счет электромагнитного поля.
Для понимания структуры высоких разведений использовали низкотемпературную термолюминесценцию [28, 29]. Методика предполагает замораживание раствора в кристаллическом состоянии, затем охлажденный образец подвергают облучению. Когда облученный образец согревают, накопленная энергия выделяется в виде света определенным образом, который отражает атомную структуру образца. Высокие разведения хлоридов лития и натрия (10-30 граммов на кубический сантиметр) сравнили с чистой водой после одинаковых воздействий — оказалось, что пики термолюминесценции этих высоких разведений отличались от чистой воды. Исследование термолюминесценции позволяет предположить, что сети водородных связей в сверхвысоких разведениях отличались от чистой воды, даже при отсутствии в этих растворах молекул солей. Автор исследования отметил, что эти данные подтверждают: лекарство в высоком разведении содержит физико-химический «отпечаток» свойств исходного вещества. Что более важно, явление термолюминесценции высоких разведений подтверждено в независимой лаборатории [30].
С использованием ядерно-магнитного резонанса некоторые авторы подтвердили наличие надмолекулярной организации воды в образцах сверхвысоких разведений [31–34], но в других экспериментальных исследованиях не удалось сделать такое заключение [35–37]. Из-за технических сложностей данного типа анализа и частого недостатка адекватной контрольной группы, эксперимент нужно проводить с четким соблюдением методологии и стандартизации до того, как эти результаты можно будет принять для выявления свойств гомеопатических потенций [31]. Недавно точные ЯМР-исследования показали повышение времени релаксации соотношения Т1/Т2 в образцах кремния-лактозы, гистамина и марганца-лактозы, приготовленных последовательным разведением по сотенной шкале с энергичным встряхиванием, даже выше числа Авогадро [38]. Автор предположил наличие надмолекулярных структур, возникающих при высоких разведениях вокруг растворителя, после первоначального разрушения структуры растворителя в низких разведениях. Вероятно, что при растворении и динамизации молекулы активного вещества выступают в роли центров образования надмолекулярных структур, с включением нанопузырьков атмосферных газов, нарушая структуру растворителя.
Согласно некоторым авторам, ультрафиолет и рамановская спектроскопия могут служить простыми и полезными инструментами для идентификации различий между высокими разведениями гомеопатических лекарств и чистым растворителем, который использовался при их приготовлении [39–42]. Различия между диапазоном частот связей О‑Н от гомеопатических разведений и их растворителей также описаны с помощью инфракрасной спектроскопии [40, 43]. Это позволяет предположить различия в количестве разновидностей водородных связей и их силы. Интересно отметить, что эти различия сохраняются в порошке калия бромида, пропитанного гомеопатическими растворами, затем высушенного и спрессованного в таблетки [44]. С другой стороны, другие исследователи [41] с помощью инфракрасной спектроскопии с преобразованием Фурье не смогли подтвердить эти данные.
Рентгеновская эмиссионная спектроскопия и рентгеновское рамановское рассеивание подтвердили, что в воде комнатной температуры присутствуют колебания плотности по длине около 1 нм; это может быть обусловлено колебаниями между четырехгранными и другими структурами из водородных связей, соответствующими воде с низкой и высокой плотностью [45].
Магнитное поле и эффекты разведения
Магнитные поля могут воздействовать на структуру чистой воды, если в ней содержится растворенный килород, и образовывать псевдо-стабильные структуры, похожие на клатраты, увеличивая электролитический потенциал и затрудняя коррозию металла [46, 47]. Обработка магнитным полем воды, орошающей горох (Pisum sativum, Cicer arietinum L (магнитная индукция 3.5–136 мТ), значительно увеличила образование плодов, сухой вес и количество минеральных солей по сравнению с контрольной группой [48–50]. Стойкие изменения структуры воды появлялись после воздействия токами с резонансными показателями сопротивления, индуктивности и емкостного сопротивления [51].
В дальнейшем экспериментально показано, что активность высоко разведенных агонистов тормозило переменное магнитное поле, что по эффективности превышало действие естественных молекул [52–54]. Это позволяет предположить, что активность высоких разведений обусловлена электромагнитным полем. Более того, некоторые эксперименты [55, 56] подтвердили способность к переносу специфической молекулярной активности более чем 50 веществ (физиологических и фармакологических агонистов, антител (очищенных или в составе плазмы), антигенов и даже специфических сигналов бактерий) на воду с использованием электронного усилителя сигналов. По данным Benveniste, специфические биологические данные записывались (с частотой 44 кГц) на компьютер, затем «проигрывались» на воду, плазму, органы-мишени, клетки или на реакцию антиген-антитело, причем записанные сигналы вызывали тот же эффект, что и первоначальное вещество [53]. Действительно, эти данные демонстрируют реальность явления высоких разведений и позволяют осуществлять перенос и регистрацию на расстоянии любой нормальной или патологической молекулярной активности.
Недавно подтверждено воздействие повторных сильных встряхиваний и динамизации (турбулентность, завихрения) жидкостей на межмолекулярные взаимодействия в системах «растворитель — растворенное вещество» и «растворитель — частица» [57]. Нет единого мнения о том, что благодаря разделяющему действию динамизации частицы образуют конгломераты, по образцу которых за счет специфической абсорбции формируются структуры слоев, затем информация о структуре передается растворителю и происходят изменения молекулярной организации. Это известный научный феномен под названием «эпитаксия» [58, 59].
Хотя водородные связи, которые образуют клатраты, возникают и распадаются за доли секунды, если мы знаем о существовании динамических надмолекулярных структур (которые скорее всего постоянно возникают и распадаются), то такие структуры могут «приобретать форму» молекулярного хаоса внутри жидкости «под руководством» информации об этих структурах, которые в это время сосуществуют в растворе. Более того, сотрясения при встряхивании вызывают интенсивное растворение газов, образование нанопузырьков, растворение кремнезема со стенок стеклянных трубок и, возможно, образование небольших количеств перекиси водорода, участвующей в дальнейших реакциях с другими компонентами, такими как молекулярный водород и растворенный озон [60, 61].
Анализ последовательных встряхиваний и растворений показал, что бор, кремний и натрий присутствовали в растворах в микромолярных концентрациях и исходили из стенок стеклянных контейнеров. Дозы этих веществ были слишком малы, чтобы оказывать какое‑либо действие в живых системах сами по себе, но потенциально могли повлиять на биологическую активность в нанокластерах [62]. Важно отметить, что исследования в других областях наномедицины предполагают, что именно из-за высокой биологической реактивности и действия наноматериалов низкие дозы могут на самом деле играть более значимую роль в живых системах, чем казалось раньше. Например, нанокремний иногда используется в качестве иммунного адьюванта и может стимулировать более активную реакцию на другие вещества [63, 64]. Другие наночастицы в вакцинах позволили уменьшить объем антигена, необходимого для запуска сильного иммунного ответа, до 2.5 нанограммов [65]. Количество материала, необходимого для наноформ вакцины [66] или для естественного антидепрессанта [67], как показали исследования, можно уменьшить как минимум в 10–100 раз. При процессах синтеза становится понятно, что требуются существенно меньшие дозы этих более реактивных наноформ, необходимые для достижения эффекта даже при низких разведениях.
Интересное исследование эффектов водных разведений выявило, что некоторые молекулы образуют более крупные кластеры при растворении. При изучении размеров частиц в водорастворимых конъюгатах фуллерена циклодекстрина авторы обнаружили, что эти конъюгаты образуют кластеры, размеры которых постепенно увеличиваются при снижении концентрации фуллерена — по термодинамическим характеристикам ожидалось, что эти кластеры будут меньших размеров [68]. Образование кластеров при возрастании разведения описано также для водных растворов хлорида натрия, гуанозин монофосфата натрия и олигонуклеотида ДНК. Эта противоположная зависимость между размером кластера и концентрацией может быть очень важна при понимании различных явлений, возникающих при растворении и в растворах. Одно лишь присутствие такой крупной частицы в разбавленных растворах может обусловливать значимую биологическую активность, тогда как препараты без кластеров из таких частиц не обладают такой активностью. Природа взаимодействий при образовании кластеров точно не известна. Эти взаимодействия можно связать в зависимости от вида участников (растворенное вещество или растворитель) с электростатическими, гидрофильными или гидрофобными процессами [68].
Модели структуры воды
Физическая основа загадочных свойств воды и высоких разведений в настоящее время относится к очень спорным вопросам. Важная концепция, часто ускользающая от внимания, в том, что жидкая вода не гомогенна на наноскопическом уровне [69].
Есть две теоретических моделей «памяти воды»: кластеры с водородными связями и квантово-электродинамическое излучение (рисунок 1).
Рисунок 1. Иллюстрация двух предполагаемых моделей надмолекулярной структуры воды.
А. Структура водородных связей:
А1 — свободные или частично связанные молекулы.
А2 — обычный (пятиугольный) кластер молекул воды.
А3 — необычный кластер молекул воды.
Согласно теории, кластеры образуются из сотен молекул разных геометрических форм (см. текст).
В. Две фазы воды согласно квантово-электродинамической теории:
В1 — молекулы воды в газообразной фазе, образованной за счет температурных колебаний.
В2 — сцепленные сферы молекул воды, заряженные за счет ротации.
Согласно теории, миллионы молекул воды образуют сферические области размерами порядка нанометра.
Согласно первой модели, постоянство биологически полезной информации в структурах из множества молекул воды (или водно-спиртовой смеси) обеспечивают водородные связи. Согласно второй теории, образуются сферические области сцепленности молекул воды, где диполи могут менять фазовое состояние.
Клатраты и кластеры
Ранние теории «памяти воды», предложенные некоторыми исследователями [70–72], были основаны на образовании конгломератов молекул воды в форме клатратов. При определенных условиях (встряхивание или обработка звуком), различные многоугольные конформации могут образовать комплексы — полые внутри геометрические фигуры. Кроме того, в образовании могут участвовать и другие химические связи помимо водородных, например, дипольные между водородом и гидроксил-ионом. Согласно этой модели, некоторое количество молекул исходного вещества при растворении в воде окружается большим количеством молекул воды, образующих что-то вроде ниши. Такая ниша может сохранять стабильность даже если исходное вещество вытеснено из этой ниши. Следовательно, после повторных разведений и встряхиваний, пустые клатраты начинают формироваться и играть роль ядер для образования других клатратов по одному первоначальному образцу.
В клатратной модели интересно то, что она объясняет механизм, за счет которого «конгломераты» молекул воды становятся способом передачи информации, хотя нет единого мнения о том, как эти конгломераты могут сохраняться в стабильной форме длительный период, обеспечивая их медицинское использование согласно гомеопатии. Микро-полости, сформированные внутри клатратов, должны быть способны принимать большое число трехмерных конфигураций и связываться между собой так, чтобы располагаться в виде цепочек, ориентированных в пространстве определенным образом. Такие цепочки могут служить местом взаимодействия между водой и магнитным полем такого тока, который может вызвать синхронизированные перемещения протонов для связи с прилежащими атомами кислорода [72].
Клатратная модель очень умозрительна, но присутствие кластеров в воде подтверждается и компьютерными вычислениями, и реальными доказательствами. Возможность того, что кластеры образуют наноклетки (см. рисунок 2) в жидкой воде, признается всеми: инфракрасная спектроскопия и рентгеновская диффракция подтверждают существование кластеров из десятков или сотен молекул воды [61, 73–76].
Рисунок 2. Детальное представление о типичном кластере молекул воды различных форм и размеров.
А: циклический пентамер.
В: двойной циклооктамер.
С: тройной циклодекамер.
D: кластер из 280 молекул воды в виде двадцатигранника.
Е: Двадцатигранная структура сложилась в центральный двенадцатигранник.
Модель водных кластеров предполагает, что вода может хранить и передавать информацию с помощью сети водородных связей. Как показано на рисунке 2 D–E, кластеры могут переходить из низкой плотности в высокую и обратно за счет изменения водородных связей, но не их распада. Такие структурные изменения объясняют многие из необычных свойств воды, в том числе ее температурную плотность и вязкость под давлением, способность к радиальному распределению, наличие циклических пентамеров и гексамеров, изменение свойств при сильном охлаждении, способность к образованию гидратов ионов, гидрофобных молекул, углеводов и макромолекул [76].
Из-за сложности этих явлений до сих пор нет единой разработанной теории, описывающей их, хотя компьютерные модели позволяют хорошо демонстрировать их [77, 78]. Нанокластеры воды, по расчетам, обладают способностью к вибрации в диапазоне от 1 до 6 ТГц, соответственно О-О-О «связыванию», «сжатию» и «перекручиванию» поверхности кластеров [79]. Автор предполагал, что эти вибрации могут играть роль в важных биологических процессах, например, упаковывания белковых молекул и функциях микротрубочек.
Czerlinski и соавт. [80] предложена концепция водных наносфер, объясняющая механизм потенцирования в гомеопатии. По мысли авторов, эти наносферы взаимодействуют со своими мишенями, усиливая связи между ферментом и субстратом. Различные математические модели показали, что гомеопатические растворы способны превращать неактивную форму фермента в электрически заряженное состояние, а затем в форму активного фермента.
Аргументы против «памяти воды», основанной на наличие кластеров воды, обычно концентрируются на коротком периоде жизни водородных связей (около одной пикосекунды). Согласно такому взгляду, любой кластер, возникший в жидкой воде, должен исчезнуть за этот период времени вместе со связанной структурной информацией. Однако, как заметил Chaplin [61, 76], такой аргумент ложен, потому что периоды жизни кластера и водородной связи не зависят друг от друга. В случае твердой воды (льда), водородные связи также распадаются и преобразуются, но кристалл снега может «запомнить» свою первоначальную структуру. Также очевидно, что большое количество молекул воды может (в виде целости) поддерживать определенную структуру, даже если некоторые молекулы отклоняются от такого поведения — например, в морской волне происходит постоянное изменение состава молекул. Мы можем ожидать определенную форму самоорганизации кластеров, играющих роль в поддержании «памяти воды». В исследовании зависимых от времени свойств воды, Elia и соавт. наблюдали циклические изменения проводимости в образцах воды, хранимых в закрытых сосудах [27, 81].
Становится очевидным, что чистая вода — не стабильная система, а среда с колеблющимися физико-химическими параметрами в ответ на незначительные воздействия, связанные с образованием рассеивающих структур, особенно это касается «малых» объемов. Энергия на самоорганизацию может поступать изначально от встряхивания, затем самоорганизованные структуры могут поддерживаться или даже увеличиваться за счет рассеивания энергии окружающей среды: электромагнитной (например, резонансных волн Шумана) или геомагнитной (энергии Земли, Луны) природы.
Феномен зависимых от времени изменений проводимости в воде был подтвержден независимой группой исследователей, которые указали на возможную роль следов ионов на поверхностях контейнеров и гидрофильных поверхностях [82, 83]. Эти самоорганизующиеся водные наноструктуры (клатраты или кластеры) могут продолжить существование даже после того, как их центральные молекулы удалены при растворении, или структура из гидратной оболочки обменивается с молекулами растворителя за счет уравнивания температур и энтропии в самом растворе [69, 81]. Эта модель, аналогичная росту кристалла и фрактальной геометрии, может использоваться не только при объяснении физико-химических основ гомеопатической фармакотерапии.
В применении к гомеопатии, концепцию «памяти воды» следует распространить также на память водно-спиртовых растворов, которые тоже использоуются. Добавление этанола к воде образует растворы, которые далеки от идеала и довольно медленно приходят в равновесие. Такие растворы могут содержать несколько отдельных фаз и в целом состоят из комплексной смеси, в которой преобладают кластеры «вода-вода» и «этанол-этанол» и водородные связи более длительно существуют, чем в чистой воде. Они также способствуют образованию нанопузырьков (то есть нанополостей). Следовательно, особенности поведения водных растворов усиливается примесью этанола.
Сцепленные сферические области
Модель жидкой воды, основанную на квантовой электродинамической сети, применили к рассмотрению взаимодействий между молекулами воды и электромагнитным полем в нескольких исследованиях Preparata, Del Guidice и соавт [84–88]. Эти исследования показали, что квантово-электродинамические взаимодействия в водных системах могут вызвать особенный фазовый переход, названный «сверхсвечение», при котором частицы колеблются в фазовом состоянии вместе с электромагнитным полем. Обнаружено, что дипольные моменты этих молекул жидкости ориентируются таким образом, что сфера приобретает вектор поляризации, направление которого меняется от одной сферы к другой, при этом суммарная поляризация равна нулю. Некоторые из этих исследований воспроизведены независимыми группами исследователей [89].
Отправная точка в том, что молекулы жидкой воды не просто связаны только статическими взаимодействиями (водородные связи, электрические взаимодействия между диполями). Принципиально новый взгляд этой теории: взаимодействия между микроскопическими системами (атомами и молекулами) не ограничиваются «ближайшими соседями», но распространяются за пределы типичных сфер с размерами около длины волны электромагнитного поля, вибрирующего с общей частотой в данном веществе. Такие «сферы сцепленности» представляют собой базовые строительные блоки сконцентрированного вещества, внутри которых вещество (атомы, молекулы, электроны и ядра) колеблются так же (технически: в той же фазе), как макроскопическое (классическое) электромагнитное поле, как в обычном лазере, но с фундаментальной разницей, что сцепленное электромагнитное излучение остается внутри этих «сфер сцепленности» и удерживает всю систему вместе вопреки рассеивающим воздействиям температурных колебаний [90].
В квантовой физике вакуум способен обмениваться энергией и движущими силами с материей. Вследствие известного принципа неопределенности Гейзенберга, постоянные вибрации обусловлены невозможностью полностью сковать общую энергию системы в любой момент времени. В случае воды эти вибрации растягивают связи между атомами водорода и присоединенными атомами кислорода, позволяя более просто связываться с соседними молекулами. Колебания квантового вакуума порождают возможность совместной настройки колебаний всех компонентов системы, таким образом возникает фаза когерентности, согласованности. Согласно таким представлениям, жидкая вода характеризуется двумя типами молекулярных взаимодействий (см. рисунок 1В):
а) «свободными» молекулами воды, которые могут связываться с другими водородными связями;
б) «сферами сцепленности», в которых все молекулы колеблются в унисон с окружающим электромагнитным полем на определенной частоте [88].
При комнатной температуре жидкая вода состоит из смеси «согласованной» и «несогласованной» воды. При 0оС — 50% согласованной и 50% несогласованной, а при 30оС — 40% согласованной и 60% несогласованной [91].
Новое значимое низкоэнергетическое состояние сферы сцепленности предполагает такую конфигурацию системы, где молекулы воды расположены в широкой области с размерами около длины волны окружающего поля — примерно 1000 ангстрем (0.1 нанометра), при этом каждый такой регион содержит около 5.5 млн молекул, колеблющихся в одной фазе [92]. Вышеуказанные результаты применимы ко всем жидкостям, но особенность воды в том, что согласованные колебания сфер сцепленности включают также почти свободные электроны, принимающие внешнюю энергию и передающие ее согласованным завихрениям с энтропией намного меньшей, чем энтропия входящей энергии. Впоследствии сферы сцепленности могут стать рассеивающими структурами в отношении термодинамики необратимых процессов. В сферах сцепленности дипольные моменты молекул воды четко ориентированы, и впоследствии эти сферы приобретают поляризационный вектор; за счет ротационной неизменности воды направление вектора меняется от одной сферы к другой, в сумме поляризация равна нулю [85, 89].
Благодаря своим псевдосвободным электронам сфера сцепленности в воде имеет уникальные свойства по сравнению с другими жидкостями. Она характеризуется большим спектром состояний возбуждения соответственно энергетическому состоянию псевдосвободных электронов. В присутствии внешних полей, например, магнитного поля Земли, вращающие моменты электронов выстраиваются в линию и суммируются. Так как электроны двигаются согласованно, они не сталкиваются, то есть вращающие моменты не нарушаются, и при отсутствии внутреннего трения, вызванного столкновениями, связи сохраняются очень долго (недели, месяцы, годы). Таким образом, сфера сцепленности в воде — это структура, способная трансформировать внешнюю несогласованную энергию низкого уровня (с высокой энтропией) в согласованную энергию высокого уровня (с низкой энтропией), которая может вызывать специфические химические реакции [92]. Ионы рядом с водными сферами сцепленности притягиваются электромагнитным полем, расположенным внутри этих сфер, поэтому эти ионы вращаются на орбите вокруг сферы со скоростью, пропорциональной так называемой циклотронной частоте [93]. Авторы указывают, что так как ДНК и белки — это полиэлектролиты, они окружены облаком положительных ионов с циклотронной частотой между 1 и 100 Гц, играющим важную роль.
Комбинированные параллельные статическое и переменное магнитное поля вызывают быстрые изменения в потоке ионов, проходящих через водный раствор глутамовой кислоты, когда частота переменного магнитного поля равна циклотронной частоте (от 1 Гц до 10 Гц). В этом диапазоне есть только один резонансный пик в этом потоке. Интересно, что вышеописанный эффект возникает только при очень низкой интенсивности амплитуды переменного поля в диапазоне от 0.02 до 0.08 микроТл [94, 95].
Следует отметить, что невероятная степень согласованности и гармонии электромагнитных взаимодействий между веществом и полем внутри сфер сцепленности создает совершенно новый способ взаимодействия этих комбинированных систем с внешним электромагнитным полем: в особенности, эффективный обмен частотной информацией между согласованными базовыми состояниями различных систем. Роль фонового электромагнитного поля низкой частоты — обеспечить резонансное переменное магнитное поле, чтобы загрузить энергию в сферы сцепленности воды. У высших организмов, например, человека, по мнению исследователей, такую роль выполняет нервная система. Элементарные организмы — бактерии, используют поля окружающей среды, например, резонансные волны Шумана [93]. Эти волны — стационарные проявления магнитной активности (молнии и др.) и возникают в полости, сформированной поверхностью Земли и ионосферой — как будто возникает отражающая стена для длин волн больше, чем несколько сотен метров.
Именно «согласованная» воды имеет свойства «памяти». Несогласованная вода обеспечивает обычные термодинамические свойства воды, в том числе теплообразование при смешивании. Эта теория — единственное объяснение скрытого тепла при парообразовании, правильной диэлектрической константы воды и дающая ответы на вопросы об аномальном поведении воды. Внешнее облучение взаимодействует с общей сферой сцепленности, а не с отдельными молекулами. Внутри согласованной системы, согласованная длина волны — постоянная величина, и может быть много взаимодействующих скоростей и пропорциональных частот. Эти согласованные колебания лишь слабо ассоциированы с внешними электромагнитными полями, так что их измерения с помощью обычного инструментария затруднено [51].
В недавней работе обсуждались взаимоотношения между теориями рассеивающих структур, которые представляются очень сложными структурами, способными к самоорганизации, и квантовыми взаимодействиями между элементарными объектами, благодаря чему происходит упорядочивание, и элементарные объекты входят в одинаковую фазу [92]. Эта проблема обсуждалась в отношении примера упорядоченной системы — реакции Белоусова-Жаботинского — реакции в специфической среде, которая способствует появлению пространственно организованных пластинчатых жировых структур с характерным четким изменением во времени. Так как эта реакция требует присутствия воды выше критического уровня (70% массы жира), результат интерпретировали как следствие «организованной» воды на основании концепции квантовой электродинамики. Возможности образования сфер сцепленности из молекул воды вместе с диполями, пептидами или даже белками обсуждались и другими исследователями [96].
Наночастицы
Концепции, описывающие наногетерогенность высоких разведений — кластеры, наночастицы и нанопузырьки [60, 61, 69, 97–100]. Чистой воды не существует, так как даже в самом очищенном растворе после дистилляции и ультрафильтрации содержатся растворенный газ и следы «загрязнений», которые должны химически или физически взаимодействовать с растворителем. В экспериментах в водных растворах обнаружены конгломераты из сфер размерами 0.5–6 микрометров, состоящие из ионов сильных электролитов, органических или биомолекул и кластеры не более чем из 280 молекул воды [101]. В жидкой воде, которая постоит без воздействий некоторое время, возникает состояние, напоминающее слабый гель [102]. Этот эффект — тиксотропия, возникает в присутствии очень низких концентраций ионов солей. Есть противоречивые данные о том, что активные формы кислорода в воде за счет цепных реакций, запускаемых различными первоначальными воздействиями при наличии даже незначительных загрязнений, могут играть роль в поддержании неравновесных состояний в водных системах [60]. ЯМР подтвердил, что газы, растворенные в воде, влияют на сеть водородных связей и меняют структуру нанопузырьков или нанополостей в клатратах [34]. Поведение небольших водных кластеров сильно зависит также от процессов ионизации [103].
В этой связи есть предположение, что основную роль в формировании водных кластеров играет кремнезем, отделяющийся от стенок стеклянных контейнеров, которые обычно используются в приготовлении гомеопатических лекарств [104]. Наноструктуры кремнезема, полученные при встряхивании в стеклянном сосуде или за счет биосинтеза специальными растительными экстрактами, могут также получать и передавать информацию посредством эпитаксии от материнской настойки лекарства до высоких потенций [105]. Если это так, то процесс растворения кремнезема становится основным фактором в образовании наночастиц и, возможно, в действии лекарства. Это может объяснить, почему в приготовлении гомеопатических лекарств предпочитают использовать стеклянные, а не полипропиленовые пробирки. Однако, многие лабораторные исследования [106–108] подтвердили положительные результаты даже с использованием пластиковой посуды: таким образом, использование стекла не обязательно. Необходимы дополнительные исследования, чтобы сравнить растворы, приготовленные в пробирках из различных материалов. Кстати, высокие разведения кремнезем-лактозы — это первый случай, когда с помощью ЯМР (повышение времени релаксации Т1) высокие разведения смогли отличить от чистого растворителя [109, 110], а также подтвердить биологические эффекты гомеопатических разведений кремнезема на лабораторных моделях [111, 112].
Эмпирические данные показывают, что нанокремнезем сам по себе может собирать сети наноструктур по образцу органических материалов, а также хранить память об электромагнитной информации [113]. Такие эмпирические данные могут быть связаны с моделями, описывающими, как высокие разведения могут хранить специфическую информацию о лекарстве в растворе. Трехмерные структуры нанокремнезема, построенные на ДНК, белках, коллагене и живых клетках, могут переносить высыхание [114–116] и, согласно предварительному сообщению Elia, водные наноструктуры также существуют в твердой фазе — это не известный ранее и полностью не объяснимый феномен [117]. Эти данные могут помочь в выяснении актуальной практической проблемы всякий раз, когда гомеопатические лекарства наносят на крупинки и затем растворяются во рту у пациента: наночастицы или нанокластеры воды сохраняются в жидкой фазе и в таких условиях, они могли бы оказывать действие при контакте с водой в организме и с другими рецепторными структурами.
Наночастицы характеризуются повышенной биодоступностью, способностью всасываться, дополнительной реактивностью, а также электромагнитными и квантовыми свойствами, сравнимыми с макроскопическими формами этого же вещества [118]. Независимо от гомеопатических вопросов, некоторые исследования биологических эффектов наночастиц токсических веществ выявили гормезис при оценке зависимости дозы и ответа: то есть низкие дозы могут усиливать благоприятный адаптивный ответ [119].
В первоначальной работе Chikramane и соавт. [97] исследовано, что очень мелкие наночастицы размерами 15 нанометров и меньше могут служить источником шести гомеопатических лекарств-металлов. Это относится к сфере размеров наночастиц в виде квантовых точек — большая часть атомов присоединяется к поверхности наночастицы. В результате квантовые точки и другие очень маленькие наночастицы приобретают свойства атомов и характеризуются настоящими квантово-механическими свойствами на макроуровне [120–122]. Это также может служить аргументом в пользу эффектов квантовой сопряженности.
Недавние физико-химические исследования Chikramane и соавт. [123] обнаружили наночастицы исходного материала (металлов) с помощью трансмиссионной электронной микроскопии и электронной дифракции в чрезвычайно высоких разведениях, приготовленных по традиционной гомеопатической технологии. По гипотезе исследователей, наночастицы сохраняются даже в высоких разведениях за счет механизма, позволяющего наночастицам свободно перемещаться к поверхности и формировать монослой на границе. Первоначально наночастицы концентрируются на границе раздела суспензии воздуха и жидкости и затем почти полностью переносятся при последующем разведении, таким образом получается концентрация, стремящаяся к нулю.
Исследователи воспроизвели это явление с наночастицами золота и отметили, что в основе процесса лежит динамическое образование воздушных пузырьков и нанопузырьков в процессе встряхивания, а стабилизация обеспечивается взаимодействием с лактозой, введенной при предшествующей тритурации. В опубликованных экспериментах авторы последовательно разводили растертые с лактозой наночастицы золота в соотношении 1:100 в 90% этаноле 15 раз, то есть фактор растворения достигал 1030, а концентрацию частиц при каждом разведении оценивали спомощью сверхчувствительной индуктивно-сопряженной плазменно-атомной масс-спектрометрии в образцах, полученных из общего объема и на поверхности слоя встряхиваемой жидкости, после 45 минут стационарного состояния. Серии разведений проводили с помощью аккуратного переноса 1% объема раствора с поверхности (верхние 0.6 мм) на свежий раствор этанола. Обнаружено, что концентрация в общем объеме раствора снижалась с возрастанием разведения и становилась неразличимой в третьем сотенном разведении, тогда как концентрация в верхнем слое этого же раствора достигала плато на уровне 200 нг/мл до 14 разведения — это указывало, что почти все количество наночастиц золота было на поверхности жидкости и переносилось в последующие разведения.
В эксперименте исследователи также наблюдали, что концентрация тех наночастиц золота, которые не подверглись тритурации с лактозой до растворения в этаноле, не приближалась к нулю. Таким образом, с помощью физических методов подтверждено образование нанокластеров из наночастиц золота в лактозе, и гидроксильные группы лактозы соединялись с частицами металла водородными связями — это подтверждено данными частотного анализа и инфракрасной спектроскопии. Лактоза, возможно, стабилизирует наночастицы, помогая образованию наночастиц и их флотации. При дисперсии и встряхивании нанокластер из частиц лактозы и наночастиц металла образуется на границе твердой и жидкой фаз нанопузырьков, полученных при сверхнасыщении газов, растворимость которых возрастает во время турбулентности в процессе перемешивания жидкостей. По мнению авторов, наночастицы «примерзают» к нанопузырькам и не могут перемещаться самостоятельно на поверхности, но вместе с более крупными пузырьками воздуха, возникшими при турбулентности, свободно плавают и прикрепляются к поверхностным нанопузырькам, как при образовании пены. При контакте с воздухом крупные пузырьки лопаются, а наночастицы накапливаются в виде временного стабильного монослоя между жидкостью и воздухом — таким образом при последовательных разведениях этот слой сохраняется.
Гипотеза поверхностного монослоя — это любопытная теория, позволяющая понять получение очень высоких разведений металлического порошка, и автор подтвердил ее в экспериментальных условиях. Однако эти условия отличаются от приготовления гомеопатических разведений сотенной шкалы, когда весь объем раствора, который только что встряхнули, а не только верхний слой, последовательно переносится в следующий сосуд. Более того, приготовление препаратов, не содержащих лактозы, необходимо объяснить по-другому — то есть, эта гипотеза имеет ограниченное применение. Действительно, возможность переноса большого количества наночастиц из одного раствора в последующий очень важна с технической точки зрения и может объяснить недостаточную воспроизводимость результатов в разных лабораториях, использующих разные методы растворения и «динамизации». В конце концов, результаты Chikramane и соавт. [97, 123] могут существенно улучшить понимание различных гомеопатических техник, таких как «корсаковский» метод, в котором один и тот же сосуд повторно опорожняют и наполняют тем же раствором.
ДРУГИЕ ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ГИПОТЕЗЫ
Среди физико-химических теорий, объясняющих действие гомеопатических лекарств, особое место занимают современные сложные концепции, основанные на нелокальных явлениях квантовой запутанности (сопряженности), теории хаоса и теории фракталов.
Квантовая запутанность
В последние годы для объяснения возможных гипотез, лежащих в основе эффекта гомеопатических разведений, стали использовать теорию «нелокальных» явлений или квантовой запутанности [124–128].
Согласно «локальной» теории, гомеопатическое лекарство имеет физическую структуру, похожую на вышеописанные модели «кластеров» или «сфер сцепленности»; эта структура (химическая, вибрационная или их сочетание) представляет собой совокупность молекулярной информации, которая может переноситься на другую структуру с помощью «локального контакта», ничем существенно не отличающегося от обычных представлений о физико-химических взаимодействиях, например, о рецепторах клетки или о геноме и др.
Теория «нелокальности» основана на особенном типе взаимодействий, описанных в квантовой механике для субмикроскопических частиц, и называется «запутанностью» или «сопряженностью» (корреляцией). Эта теория — одно из наиболее серьезных достижений квантовой физики, впервые выявленная в явлении Эйнштейна-Подольского-Розена на уровне фотонов. Из нее следует, что измерения, проведенные у одного объекта, немедленно дают информацию о сопряженных партнерских объектах, даже если они находятся за пределами светового контакта.
Квантовые объекты ведут себя как одно неразделимое целое, так что их нелокальное взаимодействие распространяется через пространство и время. Между сопряженными объектами существует особое взаимодействие, так что измерение одного немедленно отражается на другом, даже если они находятся в полной изоляции и на большом расстоянии. Квантовая запутанность распространяется через расстояние, пространство и время и немедленно соединяет объекты, далекие друг от друга в пространстве и времени, так что ученые предсказали, что эта «странность» квантовой механики может привести к созданию компьютерных систем и коммуникаций с беспрецедентными возможностями.
«Ортодоксальная» квантовая теория ограничена сферой наномира — молекулами, атомами и субатомными частицами — и теоретически считает сомнительным, что квантовая запутанность может применяться к микроскопическим структурам, таким как клетки и организмы. Однако, в 2001 г. группа исследователей из Дании открыла способ квантовой корреляции между двумя образцами в триллион атомов [129] — это позволяет предположить, что результаты визуализации и двойственные свойства частиц и волн, описанные для микромира, можно распространить на макромир. Позже была реализована квантовая телепортация между удаленными узлами квантовой памяти в атомном ансамбле — это новое средство переноса квантовых состояний и информации между удаленными положениями без использования физических носителей [130–132]. В этом отношении некоторые ученые сегодня оспаривают представление квантовой теории под названием «слабость» (слабая квантовая теория) — согласно этому представлению, запутанность между макроскопическими системами также возникает в любом случае, когда две переменных или наблюдаемых величины, описывающие систему, комплементарны: одна характеризует глобальный аспект, а другая — локальный аспект системы [128, 133].
В гомеопатии запутанность может возникать на двух уровнях: один между лекарством и исходным веществом (принцип потенцирования), другой — между патофизиологическими изменениями у пациента и фармакологическими свойствами лекарства (принцип подобия).
Согласно другим мнениям [134], следует учитывать трехстороннюю запутанность: лекарство-пациент, пациент-врач, лекарство (пациент-врач-лекарство). Только когда эти корреляции выполняются оптимальным образом, гомеопатическое лечение происходит, и это может быть еще одной причиной того, что существенную роль в этом виде лечения играют субъективные и относительные факторы. Весьма возможно, что для полного понимания терапевтического действия гомеопатии нужно понять «локальные» биомолекулярные механизма, такие как «память воды», и «нелокальные» механизмы макрозапутанности, такие как взаимодействие между пациентом, врачом и лекарством [135]. Однако на ранней стадии развития механизмы запутанности между пациентом, врачом и лекарством все еще должны давать количественное прогнозирование, поэтому эта модель пока не может считаться полностью сформированной. В настоящее время она больше рассматривается как метафора.
Фракталы и гомеопатические лекарства
Как указано ранее, благодаря в основном своей наногетерогенной структуре водный раствор представляет собой типичный пример динамической и сложной системы. Сам по себе он очень нестабилен и «хаотичен». Следовательно, небольшие изменения исходных условий вызывают сильные изменения в глобальном поведении системы в течение длительных или более коротких временных интервалов. Практическое следствие из этого свойства в том, что любая (неизбежная) малая неопределенность в описании исходного состояния или в технических условиях приготовления, может вызвать сильные изменения физико-химической структуры жидкости и последующего биологического действия. Этот аспект может установить теоретические и практические границы для концепции воспроизводимости в отношении исследований высоких разведений. Еще один интересный аспект в данной перспективе: хаотические системы обладают подобием на разных уровнях — данное свойство лежит в основе появления и изменения фрактальных структур. Предполагается, что фрактальные изменения в воде могут объяснить некоторые аспекты процессов растворения и динамизации [136, 137].
Термин «фрактал» введен в 1975 г. Мандельбротом (B.B. Mandelbrot) и получил широкое скандальное распространение в научных кругах в 1980-х [138]. Фрактальные структуры, как оказалось, обладают следующими характеристиками:
а) чрезвычайное разнообразие деталей и форм;
б) присутствие незначительных ответвлений, которые можно проследить очень детально;
в) самоподобие — любая более часть структуры в деталях повторяет себя на различных уровнях укрупнения.
Рассматривая свойства изображений, можно с удивлением обнаружить «микроскопические структуры», очень похожие на исходные макроскопические структуры. При подробном рассмотрении деталей обнаруживается изображение, которое кажется потерянным в разнообразии частностей и ответвлений. Более подробное распознавание фрактального образа достигается при увеличении количества повторных рассмотрений. Фрактальные модели часто обнаруживаются в хаотических системах, где они представляют собой элемент упорядоченности. В разных хаотических функциях при повторном разборе последовательности и дальнейшем повышении коэффициента значимости могут появляться периоды упорядоченности после периодов хаотичности, затем новые области хаоса и области порядка. Таким образом, имеется «повторяющаяся регулярность» в последовательных переходах от хаоса к порядку с появлением новых растворов или регулярных колебаний, которые подвергаются каскаду воспроизводства при повышении коэффициента значимости.
Примеры природных фракталов можно наблюдать в деревьях, некоторых цветах, снежинках, а также в некристаллических молекулярных конгломератах, в вязких ответвлениях несмешивающихся жидкостей, в кораллах, электрических разрядах (например, молниях), ответвлениях воздухоносных путей и кровеносных сосудов, дендритах нейронов, в системе волокон Пуркинье, проводящих электрические сигналы в сердце, в складках слизистой оболочки кишечника. Показано, что при многих физических процессах, частицы на поверхности двигаются неравномерно, формируя фрактальное распределение [139].
Многие эксперименты подтвердили, что биологическая активность высоких разведений не уменьшается и не увеличивается линейно при возрастании степени разведения, а следует по «псевдосинусоиде» с пиками и спадами активности. Наиболее очевидный пример — известный эксперимент, проведенный группой исследователей под руководством Бенвенисте (Benveniste) [140], но такие же тенденции отмечены и другими исследователями [141–143, 106, 144]. Повторяющиеся пики и спады не регулярны, а хаотичны и непредсказуемы, но тем не менее приходится признать, что есть определенная повторяемость, т.е. информация об эффекте возобновляется после некоторого количества разведений. Исходя из простой химической логики, такая тенденция должна выглядеть безусловно абсурдной, однако новые открытия, связанные с явлениями хаотичности и нелинейности многих биологических механизмов, могут пролить свет на эту проблему и указать на определенную логику этих процессов.
Экспериментальные данные о повторном появлении и исчезновении биологических эффектов в определенных условиях опытов показывают, что информация о растворенных веществах не полностью «исчезает» в процессе последовательных разведений, даже когда растворы неактивны. Очевидно, должен существовать какой-то механизм хранения и передачи информации в процессе последовательных разведений, так что раствор, следующий за активным образцом, дает начало форме (или вибрационной частоте), которая отличается от предшествующей и может иметь более низкую или нулевую биологическую активность; однако этот раствор способен после нескольких дальнейших этапов вызвать «повторное появление» первоначальной (активной) информации. Следовательно, разведения вызывают не потерю информации (возрастание энтропии), а лишь изменение и разнообразние форм, из которых может в конце концов регенерировать исходная форма. Такое поведение напоминает то, что мы наблюдаем при математических операциях по созданию фракталов, и, следовательно, этот феномен аналогичен повторяющемуся самоподобию, типичному для хаотических систем.
Такие же концепции можно применить к поддержанию или постепенной эволюции наночастиц кремнезема в высоких потенциях. Согласно «кремнеземной гипотезе» [104], структурированные водно-кремнеземные «семена» могут направить копирование структур и развитие их через последовательные циклы растворений и встряхиваний. В компьютерных моделях водные кластеры с различным количеством молекул и типом связей служат основой для образования окончательных фрактальных структур с нелинейной морфологией [145].
На рисунке 3 показан набросок возможных взаимоотношений между фрактальными структурами и нанокластерами в высоких разведениях. Растворение вещества в воде (А) быстро приводит к перераспределению окружающих молекул воды, образуется точная форма (в данном случае, примерно пятиугольная), в зависимости от характеристик растворенного вещества (В).
Рисунок 3. Возможная схема образования водных кластеров различной сложности. Атомы кислорода обозначены красным, водородные атомы — синим, активные молекулы лекарства пятиугольной формы — желтым.
А: добавление некоторого лекарственного компонента в объем воды.
В: растворение исходных молекул в воде, с перераспределением окружающих молекул (локальной воды).
C: низкое разведение с образоанием пятиугольных пустых нанокластеров, связанных водородными связями (звездочки).
D: высокое разведение, где исходного вещества нет.
E: высокое разведение с образованием разветвленных (похожих на фрактал) кластеров.
F: дальнейшее разведение с потерей фрактальной структуры, остаются отдельные фрагменты первоначальных кластеров, которые могут играть роль «семян» для увеличения размеров кластеров.
Можно предполагать, что эти наночастицы и нанокластеры достаточно стабильны во времени (см. выше), поэтому первое разведение и этап динамизации вызовет «копирование» кластеров с первого образца (С). Нанокластеры из молекул воды (с возможным участием других следовых компонентов — ионов, газа, кремнезема и др.) будут сохраняться и играть роль шаблона для дальнейшей самоорганизации кластеров (D), даже при отсутствии исходного вещества. Дальнейшее растворение и встряхивание усиливает фрактальные свойства этих нанокластеров или наночастиц с большей точностью и накоплением информации (E). При дальнейшем растворении и встряхивании эти большие нанокластеры могут распадаться на части, с возрастанием энтропии и рассеиванием лекарственной энергии (F). Однако остатки существовавших пятиугольных структур могут стать источником образования новых фрактальных структур, связанных с возобновлением или повторным возникновением биологической активности. Согласно этой гипотезе, последовательные разведения и динамизации в процессе приготовления гомеопатического лекарства могут ввести информационный элемент в структурные особенности наночастиц (или в вибрационные частоты сфер сцепленности), как это наблюдали в структуре фракталов при повторении последовательности. Аналогично, отдельные этапы разведения и встряхивания, если хаотический режим (турбулентность) преобладает, приводят к образованию структур с плохой детализацией и несет грубую и неточную информацию. После повторных циклов разведения и встряхивания структура становится снова точной и, к удивлению, воспроизводится в мельчайших деталях. Таким образом можно заключить, что образ определенной структуры (в случае гомеопатии — материнская настойка) возобновляется при последующих разведениях в «подобной» форме, но с улучшенным разрешением.
Возникает соблазн считать, что такое явление может быть основной причиной того, что в классической гомеопатии высокие разведения считаются имеющими более специфический и глубокий лечебный эффект при высоком подобии симптомов пациента и лекарства, т.е., если «детали» аналогии четко выявлены при сборе гомеопатического анамнеза. В практике, чем меньше симптомов пациента и лекарства совпадают, тем ниже будут используемые разведения; чем больше подобных симптомов, тем выше назначаемые потенции. С другой стороны, эта теория основана на динамике хаоса и фракталов и предполагает, что минимальные различия в условиях приготовления лекарства могут повлиять на окончательную структуру наночастиц в растворе.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ПЕРСПЕКТИВЫ
Проблема природы активного начала в высоких потенциях и гомеопатических растворах окончательно неясна, но есть четкие данные о том, что прояснить это помогает гипотеза о структурности воды и водных растворов.
Совершенно очевидно, что жидкая вода — это очень сложная система. Ее сложность увеличивается при образовании кластеров из других веществ, воздействия электромагнитного поля и присутствия этанола. На основании экспериментов, теоретических подсчетов и компьютерного моделирования, были созданы несколько теоретических концепций, объясняющих структуру и поведение водных растворов, но четкие ответы на все вопросы еще не получены. Современное состояние науки не позволяет сделать вывод за или против существование особых физических состояний высоких разведений гомеопатических лекарств, благодаря которым передается и сохраняется фармакологическая информация. Скептиков собранная информация не убеждает. С другой стороны, непредвзятые исследователи укрепляются в своем мнении, так как данные о наногетерогенности воды и другие интересные результаты биофизических исследований подтверждают обоснованность использования высоких разведений в гомеопатической практике.
Согласно исследованиям в разных лабораториях, подтверждено существование феноменов «высоких разведений», но эти явления трудно воспроизвести, так как процесс этих исследований очень уязвим из-за минимальных технических различий и условий, в том числе, опыта оператора, типа доноров крови, времени года и суток, а также, возможно, атмосферного давления, электромагнитного «загрязнения» в лаборатории, времени между стадиями приготовления растворов и похожих незначительных на первый взгляд факторов. Кроме этих методологических проблем, «ингредиенты» гомеопатических высоких разведений могут различаться по своим следовым компонентам, присутствующим при тритурации и в водном растворе в процессе приготовления лекарства, а также из-за различных методов встряхивания и хранения растворов.
В таблице 1 суммированы основные гипотезы, существующие в настоящее время, и их экспериментальное и теоретическое обоснование.
Таблица 1. Физико-химические аспекты высоких разведений в отношении гомеопатии.
Каждый из представленных методов имеет достоинства и недостатки, ни один из них не может считаться абсолютно убедительным, так как не может объяснить всех экспериментальных данных. Необходимо дальнейшее проведение базовых исследований, и важным будет создание тестовой системы, способной предоставить воспроизводимые и непротиворечивые результаты. Необходимо изучить разнообразные протоколы и разные экспериментальные условия, касающиеся типов разведения и встряхивания, а также видов используемого растворителя.
Исследования высокочувствительных систем и очень высоких разведений позволяют предположить, что следовые элементы, материалы контейнеров, сроки хранения и методы встряхивания могут повлиять на результаты. Следовательно, нужно использовать адекватные контрольные образцы воды, приготовленные таким же способом и с такими же сроками хранения. С учетом этих условий и противоречивой природы исследуемого объекта, необходимо воспроизведение результатов в независимых лабораториях — это позволит создать стабильные модели, которые могут применять разные исследователи по всему миру. Надеемся, что представленная работа прольет свет на сложный предмет и будет способствовать дальнейшим теоретическим и экспериментальным исследованиям в области научных объяснений гомеопатии.
Словарь терминов
Взаимная сопряженность (квантовая запутанность) — квантовомеханическое явление, при котором квантовые состояния двух или большего числа объектов оказываются взаимозависимыми. Такая зависимость сохраняется, даже если эти объекты разнесены в пространстве за пределы любых известных взаимодействий, что находится в логическом противоречии с принципом локальности.
Водные кластеры — объединения молекул воды, связанные водородными или другими слабыми связями. Молекулы воды могут располагаться в виде пяти- или шестиугольных кластеров в зависимости от стереохимической структуры. Кластер может возникать при расположении молекул воды в виде решетки на поверхности углубления или полости, после встряхивания или воздействия звука на воду, при наличии или отсутствии растворенного вещества.
Гормезис — явление, при котором отмечается стимуляция низкими дозами, ингибирование высокими дозами. График гормезиса представляет собой J-образную или перевернутую U-образную кривую зависимости «доза – ответ».
Динамизация — процесс в гомеопатической фармакопее, включающий растворение и энергичное встряхивание для сообщения лекарству дополнительной энергии. Встряхивание может включать 10–100 сильных сотрясений раствора.
Квантовая электродинамика — квантовая часть классической электромагнитной теории. Классическая электродинамика изучает электромагнитные явления с достаточно крупными длинами волн и напряженностью поля, при которых квантовые механические эффекты незаметны. Квантовая электродинамика описывает явления, касающиеся электрически заряженных частиц, которые взаимодействуют за счет обмена фотонами и прямого взаимодействия вещества и света.
Клатраты — субмолекулярные структуры, образованные включением молекул, называемых «гостями», в полость каркаса, состоящего из молекул растворителя («хозяина»). Каркас поддерживается за счет очень слабых сил (водородных связей), межионных взаимодействий, притяжения между диполями и слабых сил притяжения Ван-дер Ваальса.
Локальная (местная) вода — вода, окружающая твердую поверхность макромолекул на расстоянии от 5 до 200 молекулярных диаметров и подверженная влиянию этих макромолекул.
Нанопузырьки — стойкие пузырьки газа размерами менее 200 нм в диаметре, формирующиеся на границе между твердой и жидкой средами.
Наночастица — маленькая частица, состоящая из одного или более веществ, в том числе связанной воды, размерами не более 100 нм. Наночастицы отличаются от более крупных частиц этого же вещества по механическим, оптическим, электрическим, магнитным, химическим, биологическим и квантовым свойствам. Наночастицы проникают через мембраны и могут играть роль высокоактивных катализаторов.
Области сцепленности — группы миллионов молекул воды в виде сферических областей размером несколько нанометров. Электрические диполи этих молекул колеблются в фазе общего электромагнитного поля. Обладая такими свойствами, области сцепленности могут длительно взаимодействовать с окружающими электромагнитными волнами по механизму резонанса.
Рассеивающая структура — система, существующая вне термодинамического равновесия, и поэтому эффективно рассеивающая энергию, при этом увеличивая собственную упорядоченность.
Резонансные волны Шумана — набор спектральных пиков в очень низкочастотном диапазоне электромагнитного поля Земли. Эти волны возникают в полости, сформированной поверхностью Земли и ионосферой.
Тиксотропия — это способность некоторых структурированных дисперсных систем (в том числе воды) самопроизвольно восстанавливать разрушенную механическим воздействием исходную структуру. В воде тиксотропию можно объяснить формированием групп молекул воды (кластеров), если вода находится в неподвижности и содержит очень малую концентрацию растворенного вещества.
Фрактал — математический или геометрический объект с дробной размерностью, обладает свойством рекурсивности: каждая его часть является уменьшенной копией целого.
Фуллерен — соединение молекул углерода в виде полностью или частично замкнутой структуры, напоминающей сферу, трубку, эллипс и др.
Циклотронный резонанс — тип взаимодействия внешних сил с заряженными частицами, помещенными в магнитное поле и двигающимися по кругу. Циклотрон — это ускоритель частиц, сообщающий им дополнительную кинетическую энергию за счет резонанса. Ионный циклотронный резонанс — это явление, связанное с ускорением движения ионов в магнитном поле, причем каждый ион обладает собственной резонансной частотой.
Эпитаксия — способность кристаллического слоя одного минерала образовываться на поверхности другого минерала, как на подложке и структурообразующей среде.
Список литературы
1. Fisher P. What is homeopathy? An introduction. Front Biosci (Elite Ed) 2012;4:1669-1682.
2. Rutten L, Mathie RT, Fisher P, Goossens M, Van WM. Plausibility and evidence: the case of homeopathy. Med Health Care Philos 2012. DOI 10.1007/s11019-012-9413-9
3. Hahnemann CFS: Organon of Medicine. Edited from the 5th and 6th edition by Joseph Reves . Haifa., Homeopress Ltd (ed.1994), 1842.
4. Ernst E. Homeopathy, a «helpful placebo» or an unethical intervention? Trends Pharmacol Sci 2010;31:1.
5. Betti L, Trebbi G, Olioso D, Marzotto M, Bellavite P. Basic research in homeopathy and ultra -high dilutions: what progress is being made? Homeopathy 2013;102:151-154.
6. Kleijnen J, Knipschild P, ter Riet G. Clinical trials of homoeopathy. Brit Med J 1991;302:316-323.
7. Shang A, Huwiler-Müntener K, Nartey L, Jüni P, Dörig S, Sterne JAC, Pewsner D, Egger M. Are the clinical effects of homoeopathy placebo effects? Comparative study of placebo -controlled trials of homoeopathy and allopathy. Lancet 2005;366:726-732.
8. Bellavite P, Ortolani R, Pontarollo F, Piasere V, Benato G, Conforti A. Immunology and homeopathy. 4. Clinical studies-part 2. Evid Based Complement Alternat Med 2006;3:397-409.
9. Bellavite P, Ortolani R, Pontarollo F, Piasere V, Benato G, Conforti A. Immunology and homeopathy. 4. Clinical studies-part 1. Evid Based Complement Alternat Med 2006;3:293-301.
10. Bellavite P, Marzotto M, Chirumbolo S, Conforti A. Advances in homeopathy and immunology: a review of clinical research. Front Biosci (Schol Ed) 2011;3:1363-1389.
11. Mathie RT, Roniger H, Van WM, Frye J, Jacobs J, Oberbaum M, Bordet MF, Nayak C, Chaufferin G, Ives JA, Dantas F, Fisher P. Method for appraising model validity of randomised controlled trials of homeopathic treatment: multi-rater concordance study. BMC Med Res Methodol 2012;12:49.
12. Bellavite P, Conforti A, Pontarollo F, Ortolani R. Immunology and Homeopathy. 2. Cells of the Immune System and Inflammation. Evid Based Complement Alternat Med 2006;3:13-24.
13. Bellavite P, Conforti A, Ortolani R. Immunology and homeopathy. 3. Experimental studies on animal models. Evid Based Complement Alternat Med 2006;3:171-186.
14. Witt CM, Bluth M, Albrecht H, Weisshuhn TE, Baumgartner S, Willich SN. The in vitro evidence for an effect of high homeopathic potencies—a systematic review of the literature. Complement Ther Med 2007;15:128-138.
15. Sainte-Laud J, Belon P. Inhibition of basophil activation by histamine: a sensitive and reproducible model for the study of the biological activity of high dilutions. Homeopathy 2009;98:186-197.
16. Clausen J, Van WR, Albrecht H. Review of the use of high potencies in basic research on homeopathy. Homeopathy 2011;100:288-292.
17. Bonamin LV, Endler PC. Animal models for studying homeopathy and high dilutions: conceptual critical review. Homeopathy 2010;99:37-50.
18. Endler P, Thieves K, Reich C, Matthiessen P, Bonamin L, Scherr C, Baumgartner S. Repetitions of fundamental research models for homeopathically prepared dilutions beyond 10( -23): a bibliometric study. Homeopathy 2010;99:25-36.
19. Ball P. Water — an enduring mystery. Nature 2008;452:291-292.
20. Cheng YK, Rossky PJ. The effect of vicinal polar and charged groups on hydrophobic hydration. Biopolymers 1999;50:742-750.
21. Drost-Hansen W: The occurrence and extent of vicinal water; in Franks F, Mathias S, (eds): Biophysics of Water. New York, Wiley & Sons Ltd., 1982, pp 163 -168.
22. Drost-Hansen W. Temperature effects on cell-functioning—a critical role for vicinal water. Cell Mol Biol (Noisy -le-grand) 2001;47:865-883.
23. Kitano H, Gemmei-Ide M. Structure of water in the vicinity of amphoteric polymers as revealed by vibrational spectroscopy. J Biomater Sci Polym Ed 2010;21:1877-1893.
24. Elia V, Baiano S, Duro I, Napoli E, Niccoli M, Nonatelli L. Permanent physico -chemical properties of extremely diluted aqueous solutions of homeopathic medicines. Homeopathy 2004;93:144-150.
25. Elia V, Napoli E, Niccoli M, Nonatelli L, Ramaglia A, Ventimiglia E. New Physico -Chemical Properties of Extremely Diluted Aqueous Solutions. A calorimetric and conductivity study at 25°C. J Thermal Anal Calorim 2004;331-342.
26. Elia V, Niccoli M. New physico-chemical properties of extremely diluted aqueous solutions. J Thermal Anal Calorim 2004;815-836.
27. Elia V, Marrari LA, Napoli E. Aqueous Nanostructures In Water Induced By Electromagnetic Fields Emitted by EDS. A Conductometric Study Of Fullerene And Carbon Nanotube EDS. J Thermal Anal Calorim 2012;107:843-851.
28. Rey LR. Thermoluminescence of ultra -high dilutions of lithium chloride and sodium chloride. Physica 2003;A323:67-74.
29. Rey L. Can low-temperature thermoluminescence cast light on the nature of ultra-high dilutions? Homeopathy 2007;96:170-174.
30. Van Wijk R, Bosman S, van Wijk EP. Thermoluminescence in ultra -high dilution research. J Altern Complement Med 2006;12:437-443.
31. Becker-Witt C, Weisshuhn TE, Ludtke R, Willich SN. Quality assessment of physical research in homeopathy. J Altern Complement Med 2003;9:113-132.
32. Sukul A, Sarkar P, Sinhababu SP, Sukul NC. Altered solution structure of alcoholic medium of potentized Nux vomica underlies its antialcoholic effect. Br Homeopath J 2000;89:73-77.
33. Sukul NC, Ghosh S, Sinhababu SP, Sukul A. Strychnos nux-vomica extract and its ultra-high dilution reduce voluntary ethanol intake in rats. J Altern Complement Med 2001;7:187-193.
34. Demangeat JL. NMR water proton relaxation in unheated and heated ultrahigh aqueous dilutions of histamine: evidence for an air-dependent supramolecular organization of water. J Mol Liquids 2009;144:32-39.
35. Aabel S, Fossheim S, Rise F. Nuclear magnetic resonance (NMR) studies of homeopathic solutions. Br Homeopath J 2001;90:14-20.
36. Milgrom LR, King KR, Lee J, Pinkus AS. On the investigation of homeopathic potencies using low resolution NMR T2 relaxation times: an experimental and critical survey of the work of Roland Conte et al. Br
Homeopath J 2001;90:5-13.
37. Anick DJ. High sensitivity 1H-NMR spectroscopy of homeopathic remedies made in water. BMC Complement Altern Med 2004;4:15.
38. Demangeat JL. Nanosized solvent superstructures in ultramolecular aqueous dilutions: twenty years’ research using water proton NMR relaxation. Homeopathy 2013;102:87-105.
39. Luu C: Étude des Diluitions Homéopathiques par Spectroscopie Raman-Laser. Paris, Ed. Boiron, 1976.
40. Sukul NC, Sukul A: High Dilution Effects: Physical and Biochemical Basis. Dordrecht, Kluwer, 2003.
41. Rao ML, Roy R, Bell I. Characterization of the structure of ultra dilute sols with remarkable biological properties. Mater Lett 2008;62:1487.
42. Wolf U, Wolf M, Heusser P, Thurneysen A, Baumgartner S. Homeopathic Preparations of Quartz, Sulfur and Copper Sulfate Assessed by UV-Spectroscopy. Evid Based Complement Alternat Med 2011;2011:692798.
43. Sukul NC, De A, Dutta R, Sukul A, Sinhababu SP. Nux vomica 30 prepared with and without succession shows antialcoholic effect on toads and distinctive molecular association. Br Homeopath J 2001;90:79-85.
44. Sukul NC, Ghosh S, Sukul A, Sinhababu SP. Variation in Fourier
transform infrared spectra of some homeopathic potencies and their diluent media. J Altern Complement Med 2005;11:807-812.
45. Huang C, Wikfeldt KT, Tokushima T, Nordlund D, Harada Y, Bergmann U, Niebuhr M, Weiss TM, Horikawa Y, Leetmaa M, Ljungberg MP, Takahashi O, Lenz A, Ojamae L, Lyubartsev AP, Shin S, Pettersson LG, Nilsson A. The
inhomogeneous structure of water at ambient conditions. Proc Natl Acad Sci U S A 2009;106:15214-15218.
46. Ozeki S, Otsuka I. Transient oxygen clathrate -like hydrate and water networks induced by magnetic fields. J Phys Chem B 2006;110:20067-20072.
47. Otsuka I, Ozeki S. Does magnetic treatment of water change its properties? J Phys Chem B 2006;110:1509-1512.
48. Grewal HS, Maheshwari BL. Magnetic treatment of irrigation water and snow pea and chickpea seeds enhances early growth and nutrient contents of seedlings. Bioelectromagnetics 2011;32:58-65.
49. Fesenko EE, Gluvstein AY. Changes in the state of water, induced by radiofrequency electromagnetic fields. FEBS Lett 1995;367:53-55.
50. Fesenko EE, Geletyuk VI, Kazachenko VN, Chemeris NK. Preliminary microwave irradiation of water solutions changes their channel-modifying activity. FEBS Lett 1995;366:49-52.
51. Cardella C, de Magistris L, Florio E, Smith CW. Permanent Changes in the Physico -Chemical Properties of Water Following Exposure to Resonant Circuits. J of Sci Explor 2001;15:501-518.
52. Benveniste J: Further biological effects induced by ultra high dilutions. Inhibition by a magnetic field; in Endler PC, Schulte J, (eds): Ultra High Dilution. Dordrecht, Kluwer Acad. Publ., 1994, pp 35 -38.
53. Benveniste J, Guillonnet D. QED and digital biology. Riv Biol 2004;97:169-172.
54. Weber S, Endler PC, Welles SU, Suanjak-Traidl E, Scherer-Pongratz W, Frass M, Spranger H, Peithner G, Lothaller H. The effect of homeopathically prepared thyroxine on highland frogs: influence of electromagnetic fields. Homeopathy 2008;97:3-9.
55. Thomas Y, Schiff M, Belkadi L, Jurgens P, Kahhak L, Benveniste J. Activation of human neutrophils by electronically transmitted phorbol- myristate acetate. Med Hypotheses 2000;54:33-39.
56. Thomas Y. The history of the Memory of Water. Homeopathy 2007;96:151-157.
57. Yinnon TA, Yinnon CA. Domains of solvated ions in aqueous solutions, their characteristics and impact on electric conductivity: theory and experimental evidence. Mod Phys Lett B 2012;26:1150006-(14 pages).
58. Rao ML, Roy R, Bell IR, Hoover R. The defining role of structure (including epitaxy) in the plausibility of homeopathy. Homeopathy 2007;96:175-182.
59. Mastrangelo D. Hormesis, epitaxy, the structure of liquid water, and the science of homeopathy. Med Sci Monit 2007;13:SR1-SR8.
60. Voeikov VL. The possible role of active oxygen in the memory of water. Homeopathy 2007;96:196-201.
61. Chaplin MF. The Memory of Water: an overview. Homeopathy 2007;96:143-150.
62. Ives JA, Moffett JR, Arun P, Lam D, Todorov TI, Brothers AB, Anick DJ, Cen teno J, Namboodiri MA, Jonas WB. Enzyme stabilization by glass-derived silicates in glass-exposed aqueous solutions. Homeopathy 2010;99:15-24.
63. Wang T, Jiang H, Zhao Q, Wang S, Zou M, Cheng G. Enhanced mucosal and systemic immune responses obtained by porous silica nanoparticles used as an oral vaccine adjuvant: effect of silica architecture on immunological properties. Int J Pharm 2012;436:351-358.
64. Badr G, Al-Sadoon MK, El-Toni AM, Daghestani M. Walterinnesia aegyptia venom combined with silica nanoparticles enhances the functioning of normal lymphocytes through PI3K/AKT, NFkappaB and ERK signaling. Lipids Health Dis 2012;11:27.
65. Bershteyn A, Hanson MC, Crespo MP, Moon JJ, Li AV, Suh H, Irvine DJ. Robust IgG responses to nanograms of antigen using a biomimetic lipid-coated particle vaccine. J Control Release 2012;157:354-365.
66. Diwan M, Elamanchili P, Cao M, Samuel J. Dose sparing of CpG oligodeoxynucleotide vaccine adjuvants by nanoparticle delivery. Curr Drug Deliv 2004;1:405-412.
67. Prakash DJ, Arulkumar S, Sabesan M. Effect of nanohypericum (Hypericum perforatum gold nanoparticles) treatment on restraint stressinduced behavioral and biochemical alteration in male albino mice. Pharmacognosy Res 2010;2:330-334.
68. Samal S, Geckeler KE. Unexpected solute aggregation in water on dilution. Chem Commun (Camb ) 2001;2224-2225.
69. Chaplin MF. A proposal for the structuring of wa ter. Biophys Chem 2000;83:211-221.
70. Anagnostatos GS, Vithoulkas G, Garzonis P, Tavouxoglou C. A working hypothesis for homeopathic microdiluted remedies; Berlin J.Res.Hom. 1991;1:141-147.
71. Anagnostatos GS: Small water clusters clathrates in the preparation process of homoeopathy; in Endler PC, Schulte J, (eds): Ultra High Dilution. Dordrecht, Kluwer Acad. Publ., 1994, pp 121 -128.
72. Smith CW: Electromagnetic and magnetic vector potential bio -information and water; in Endler PC, Schulte J, (eds): Ultra High Dilution. Dordrecht, Kluwer Acad. Publ., 1994, pp 187 -201.
73. Miyazaki M, Fujii A, Ebata T, Mikami N. Infrared Spectroscopic Evidence for Protonated Water Clusters Forming Nanoscale Cages. Science 2004;304:1134-1137.
74. Zwier TS. The structure of protonated water clusters. Science 2004;304:1119-1120.
75. Shin JW, Hammer NI, Diken EG, Johnson MA, Walters RS, Jaeger TD, Duncan MA, Christie RA, Jordan KD. Infrared signature of structures associated with the H+(H2O)n (n = 6 to 27) clusters. Science 2004;304:1137-1140.
76. Chaplin M: Water structure and science. http://www.lsbu.ac.uk/water/index2.html
77. Ju SP, Yang SH, Liao ML. Study of molecular behavior in a water nanocluster: size and temperature effect. J Phys Chem 2006;110:9286-9290.
78. Kratky KW. [Homeopathy and structure of water: a physical model]. Forsch Komplementarmed Klass Naturheilkd 2004;11:24-32.
79. Johnson K. Terahertz vibrational properties of water nanoclusters relevant to biology. J Biol Phys 2012;38:85-95.
80. Czerlinski G, Ypma T. The targets of information-carrying nanodomains. J Nanosci Nanotechnol 2012;12:2239-2247.
81. Elia V, Napoli E, Germano R. The ‘Memory of Water’: an almost deciphered enigma. Dissipative structures in extremely dilute aqueous solutions. Homeopathy 2007;96:163-169.
82. Verdel N, Jerman I, Bukovec P. The «autothixotropic» phenomenon of water and its role in proton transfer. Int J Mol Sci 2011;12:7481-7494.
83. Verdel N, Jerman I, Krasovec R, Bukovec P, Zupancic M. Possible time -dependent effect of ions and hydrophilic surfaces on the electrical conductivity of aqueous solutions. Int J Mol Sci 2012;13:4048-4068.
84. Preparata G: Quantum electrodynamic coherence in matter. Singapore, World Scientific, 1995.
85. Del Giudice E, Preparata G, Vitiello G. Water as a free electric dipole laser. Phys Rev Lett 1988;61:1085-1088.
86. Del Giudice E, Preparata G: Coherence electrodynamics in water; in Schulte J, Endler C, (eds): Fundamental Research in Ultrahigh Dilution and Homeopathy. Dordrecht, Kluwer, 1998, pp 89 -100.
87. Del Giudice E, Fleischmann M, Preparata G, Talpo G. On the «unreasonable» effects of ELF magnetic fields upon a system of ions. Bioelectromagnetics 2002;23:522-530.
88. Del Giudice E, Tedeschi A. Water and autocatalysis in living matter. Electromagn Biol Med 2009;28:46-52.
89. Yinnon TA, Yinnon CA. Electric dipole aggregates in very diluted polar liquids: theory and experimental evidence. Int J Mod Phys B 2011;25:3707-3743.
90. Preparata G. Regimi coerenti in Fisica e Biologia; Il problema della forma. Biology Forum . 1997, pp 434-436.
91. Arani R, Bono I, Del Giudice E, Preparata G. QED coherence and the thermodynamics of water. Int J Mod Phys 1995;B9:1813-1841.
92. Marchettini N, Del GE, Voeikov V, Tiezzi E. Water: a medium where dissipative structures are produced by a coherent dynamics. J Theor Biol 2010;265:511-516.
93. Montagnier L, Aissa J, Del Giudice E, Lavallee C, Tedeschi A. DNA waves and water. Journal of Physics: Conference Series 2011;306:doi:10.1088/1742-6596/306/1/012007.
94. Zhadin MN, Novikov VV, Barnes FS, Pergola NF. Combined action of static and alternating magnetic fields on ionic current in aqueous glutamic acid solution. Bioelectromagnetics 1998;19:41-45.
95. Giuliani L, Grimaldi S, Lisi A, D’Emilia E, Bobkova N, Zhadin M. Action of combined magnetic fields on aqueous solution of glutamic acid: the further development of investigations. Biomagn Res Technol 2008;6:1.
96. Zhadin M, Giuliani L. Some problems in modern bioelectromagnetics. Electromagn Biol Med 2006;25:227-243.
97. Chikramane PS, Suresh AK, Bellare JR, Kane SG. Extreme homeopathic dilution s retain starting materials: A nanoparticulate perspective. Homeopathy 2010;99:231-242.
98. Oleinikova A, Weingartner H, Chaplin M, Diemann E, Bogge H, Muller A. Self-association based on interfacial structured water leads to {Mo154}approximately 1165 super clusters: a dielectric study. Chemphyschem 2007;8:646-649.
99. Holt JK. Methods for probing water at the nanoscale. Microfluid Nanofluid 2008;5:425-442.
100. Upadhyay RP, Nayak C. Homeopathy emerging as nano medicine. Int J High Dilution Res 2011;10:299-310.
101. Yinnon CA, Yinnon TA. Domains in aqueous solutions: Theory and experimental evidence. Mod Phys Lett B 2009;23:1959.
102. Vybiral B, Voracek P. Long term structural effects in water: autothixotropy of water and its hysteresis. Homeopathy 2007;96:183-188.
103. Lee HM, Kim KS. Dynamics and structural changes of small water clusters on ionization. J Comput Chem 2013;34:1589-1597.
104. Anick DJ, Ives JA. The silica hypothesis for homeopathy: physical chemistry. Homeopathy 2007;96:189-195.
105. Roy R, Tiller W, Bell IR, Hoover MR. The structure of liquid water. Novel insights from materials research; potential relevance to homeopathy. Mat Res Innovat 2005;9:98-103.
106. Chirumbolo S, Brizzi M, Ortolani R, Vella A, Bellavite P. Inhibition of CD203c membrane up-regulation in human basophils by high dilutions of histamine: a controlled replication study. Inflamm Res 2009;58:755-764.
107. Bellavite P, Magnani P, Zanolin E, Conforti A. Homeopathic Doses of Gelsemium sempervirens Improve the Behavior of Mice in Response to Novel Environments. Evid Based Complement Alternat Med 2011;2011:1-10.
108. Bellavite P, Conforti A, Marzotto M, Magnani P, Cristofoletti M, Olioso D, Zanolin ME. Testing homeopathy in mouse emotional response models: pooled data analysis of two series of studies. Evid Based Complement Alternat Med 2012;2012:954374.
109. Demangeat JL, Gries P, Poitevin B, Droesbeke JJ, Zahaf T, Maton F, Piérart C, Muller RN. Low -field NMR water proton longitudinal relaxation in ultrahighly diluted aqueous solutions of silica-lactose prepared in glass material for pharmaceutical use. Appl Magn Reson 2004;26:465-481.
110. Demangeat JL. NMR relaxation evidence for solute -induced nanosized superstructures in ultramolecular aqueous dilutions of silica-lactose. J Mol Liquids 2010;155:71-79.
111. Davenas E, Poitevin B, Benveniste J. Effect on mouse peritoneal macrophages of ora lly administered very high dilutions of silica. Eur J Pharmacol 1987;135:313-319.
112. Oberbaum M, Weisman Z, Kalinkovich A, Bentwich Z: Healing chronic wounds performed on mouse ears using silica (SiO2) as a homeopathic remedy. Pharmacological study of homeopathic high dilutions; in Bastide M, (ed): Signals Images. Dordrecht, Kluwer, 1997, pp 191 -199.
113. Relaix S, Leheny RL, Reven L, Sutton M. Memory effect in composites of liquid crystal and silica aerosil. Phys Rev E Stat Nonlin Soft Matter Phys 2011;84:061705.
114. Baca HK, Carnes EC, Ashley CE, Lopez DM, Douthit C, Karlin S, Brinker CJ. Cell -directed-assembly: directing the formation of nano/bio interfaces and architectures with living cells. Biochim Biophys Acta 2011;1810:259-267.
115. Kaehr B, Townson JL, Kalinich RM, Awad YH, Swartzentruber BS, Dunphy DR, Brinker CJ. Cellular complexity captured in durable silica biocomposites. Proc Natl Acad Sci U S A 2012;109:17336-17341.
116. Khripin CY, Pristinski D, Dunphy DR, Brinker CJ, Kaehr B. Protein -directed assembly of arbitrary three -dimensional nanoporous silica architectures. ACS Nano 2011;5:1401-1409.
117. Elia V. Physico-chemical properties of perturbed water: facts and enigmas. Int J High Dilution Res 2012;11:110-112.
118. Bell IR, Schwartz GE. Adaptive network nanomedicine: an integrated model for homeopathic medicine. Front Biosci (Schol Ed) 2013;5:685-708.
119. Iavicoli I, Calabrese EJ, Nascarella MA. Exposure to nanoparticles and hormesis. Dose Response 2010;8:501-517.
120. Chudnovsky EM, Friedman JR. Macroscopic quantum coherence in a magnetic nanoparticle above the surface of a superconductor. Phys Rev Lett 2000;85:5206-5209.
121. Berec V. Quantum entanglement and spin control in silicon nanocrystal. PLoS ONE 2012;7:e45254.
122. Yao P, Hughes S. Macroscopic entanglement and violation of Bell’s inequalities between two spatially separated quantum dots in a planar photonic crystal system. Opt Express 2009;17:11505-11514.
123. Chikramane PS, Kalita D, Suresh AK, Kane SG, Bellare JR. Why extreme dilutions reach non-zero asymptotes: a nanoparticulate hypothesis based on froth flotation. Langmuir 2012;28:15864-15875.
124. Milgrom LR. Patient-practitioner-remedy (PPR) entanglement. Part 1: a qualitative, non-local metaphor for homeopathy based on quantum theory. Homeopathy 2002;91:239-248.
125. Walach H. Entanglement model of homeopathy as an example of generalized entanglement predicted by weak quantum theory. Forsch Komplementarmed Klass Naturheilkd 2003;10:192-200.
126. Weingartner O. What is the therapeutically active ingredient of homeopathic potencies? Homeopathy 2003;92:145-151.
127. Lewith GT, Brien S, Hyland ME. Presentiment or entanglement? An alternative explanation for apparent entanglement in provings. Homeopathy 2005;94:92-95.
128. Weingartner O. The nature of the active ingredient in ultramolecular dilutions. Homeopathy 2007;96:220-226.
129. Julsgaard B, Kozhekin A, Polzik ES. Experimental long -lived entanglement of two macroscopic objects. Nature 2001;413:400-403.
130. Bao XH, Xu XF, Li CM, Yuan ZS, Lu CY, Pan JW. Quantum teleportation between remote atomic -ensemble quantum memories. Proc Natl Acad Sci U S A 2012;109:20347-20351.
131. Yeo Y, Chua WK. Teleportation and dense coding with genuine multiparti te entanglement. Phys Rev Lett 2006;96:060502.
132. Yonezawa H, Aoki T, Furusawa A. Demonstration of a quantum teleportation network for continuous variables. Nature 2004;431:430-433.
133. Walach H. Generalized entanglement: a new theoretical model for understanding the effects of complementary and alternative medicine. J Altern Complement Med 2005;11:549-559.
134. Milgrom LR. Towards a new model of the homeopathic process based on quantum field theory. Forsch Komplementarmed 2006;13:174-183.
135. Milgrom LR. Conspicuous by its absence: the Memory of Water, macro -entanglement, and the possibility of homeopathy. Homeopathy 2007;96:209-219.
136. Shepperd J. Chaos theory: Implications for homeopathy. J Am Inst Homeopathy 1994;87:22-29.
137. Bellavite P, Signorini A: The emerging science of homeopathy: complexity, biodynamics, and nanopharmacology. Berkeley (CA), North Atlantic, 2002.
138. Mandelbrot BB: The Fractal Geometry of Nature. New York, Freeman & Co., 1982.
139. Sommerer JC, Ott E. Particles floating on a moving fluid a dynamically comprehensible physical fractal. Science 1993;259:335-339.
140. Davenas E, Beauvais F, Amara J, Robinson M, Miadonna A, Tedeschi A, Pomeranz B, Fortner P, Belon P, Sainte-Laudy J, Poitevin B, Benveniste J. Human basophil degranulation triggered by very dilute antiserum against IgE. Nature 1988;333:816-818.
141. Cazin JC, Cazin M, Gaborit JL, Chaoui A, Boiron J, Belon P, Cherruault Y, Papapanayotou C. A study of the effect of decimal and centesimal dilutions of Arsenic on the retention and mobilisation of Arsenic in the rat. Human Toxicology 1987;6:315-320.
142. Sainte-Laudy J, Belon P. Analysis of immunosuppressive activity of serial dilutions of histamine on human basophil activation by flow cytometry. Inflamm Res 1996;45:S33-S34.
143. Belon P, Cumps J, Ennis M, Mannaioni PF, Sainte -Laudy J, Roberfroid M, Wiegant FAC . Inhibition of human basophil degranulation by successive histamine dilutions: results of a European multi -centre trial. Inflamm Res 1999;48:S17-S18.
144. Magnani P, Conforti A, Zanolin E, Marzotto M, Bellavite P. Dose -effect study of Gelsemium sempervirens in high dilutions on anxiety-related responses in mice. Psychopharmacology (Berl) 2010;210:533-545. 145. Lobyshev VI, Solovey AB, Bulienkov NA. Computer construction of modular structures in water. J Mol Liquids 2003
